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Orna Issler和同事基于他们对人类和小鼠的观察发现了一种长链非编码RNA,这可能是抑郁症的一种性别特异性调节因子。这一发现或可揭示令女性被诊断患抑郁症的可能性是男性两倍的分子机制——这是一个令人难以理解的统计数据。研究人员指出,这一发现也有可能帮助界定针对抑郁症的性别特异性治疗和诊断策略。长链非编码RNAs中有许多是在脑中发现的,它们是表观基因调节因子,能改变环境和基因表达间的联系。Issler等人在人脑的尸检标本中显示,一种长链非编码RNA(他们称其为FEDORA)大多见于中枢神经系统的绝缘细胞(即少突胶质细胞)中,FEDORA在神经元中则较少见。作者发现,与健康男性相比,FEDORA在健康女性中的表达水平较低,但FEDORA仅在患有抑郁症的女性中的表达被上调。在通过基因改造而在前额皮质内表达FEDORA的小鼠中,该RNA仅会在雌性小鼠中促成焦虑和抑郁并同时也会影响动机行为。研究人员还检测了被诊断罹患重度抑郁症女性的循环血液中的FEDORA;这些女性参加了一项针对起效快速的抗抑郁药氯胺酮的研究。他们发现,与健康的女性和男性相比,患抑郁症女性体内的FEDORA的循环浓度较高。他们还注意到,FEDORA水平的下降与氯胺酮所致的临床改善程度相关。